Các thuốc trị ung thư tuyến tiền liệt
Tác giả: Đỗ Khánh Linh, Hoàng Thục Oanh, Nguyễn Thanh Lương, Phạm Khánh Huyền
Giới thiệu
Tuyến tiền liệt là một tuyến chỉ có ở nam giới, nằm bên dưới cổ bàng quang và trước trực tràng, bao quanh đoạn đầu của niệu đạo. Dựa vào vị trí giải phẫu, có thể thăm khám tuyến tiền liệt qua trực tràng và tiếp cận để sinh thiết qua trực tràng hoặc đáy chậu. Tuyến tiền liệt có chức năng kiểm soát nước tiểu và sản xuất dịch tuyến tiền liệt bảo có tác dụng bảo vệ, nuôi dưỡng tinh trùng và làm loãng tinh dịch.
Ung thư tuyến tiền liệt là loại ung thư phổ biến thứ hai ở nam giới trên toàn cầu và là nguyên nhân gây tử vong đứng thứ năm trong các loại ung thư ở nam giới. Theo ước tính của Hiệp hội chống ung thư Hoa Kỳ, trên thế giới trung bình cứ 7 người đàn ông thì có 1 người được chẩn đoán mắc ung thư tuyến tiền liệt và cứ khoảng 38 người thì có 1 người tử vong vì ung thư tuyến tiền liệt. Trong đó, ung thư biểu mô tuyến tiền liệt chiếm 90-95% các trường hợp ung thư tuyến tiền liệt được chẩn đoán. Trong bài viết này, thuật ngữ ung thư tuyến tiền liệt được dùng để chỉ ung thư biểu mô tuyến tiền liệt.
Liệu pháp hormone
Chủ vận LHRH
| Thuốc | Chỉ định | Liều | Hiệu chỉnh liều | TDKMM |
| Leuprolide | điều trị giảm nhẹ ung thư tuyến tiền liệt giai đoạn tiến triển khi phương pháp cắt bỏ tinh hoàn hoặc sử dụng estrogen không được chỉ định hoặc không được bệnh nhân đồng thuận | 3,75 mg mỗi 4 tuần, 11,25 mg mỗi 12 tuần, hoặc 30 mg mỗi 24 tuần | ||
| Goserelin | điều trị giảm nhẹ ung thư tuyến tiền liệt giai đoạn tiến triển | 3,6 mg mỗi 4 tuần hoặc 10,8 mg mỗi 12 tuần cấy dưới da | ||
| Triptorelin | điều trị giảm nhẹ ung thư tuyến tiền liệt giai đoạn tiến triển | 3,75 mg tiêm bắp 4 tuần một lần, 11,25 mg tiêm bắp 12 tuần một lần, hoặc 22,5 mg tiêm bắp một lần mỗi 24 tuần.
|
||
| Histrelin | điều trị giảm nhẹ ung thư tuyến tiền liệt giai đoạn tiến triển | 50-60 mcg / ngày trong 12 tháng cấy dưới da |
Đối vận LHRH
| Degarelix | điều trị ung thư tuyến tiền liệt giai đoạn tiến triển | Liều khởi đầu là 240 mg được chia thành hai mũi tiêm, mỗi lần 120mg; liều duy trì là 80 mg trong một mũi tiêm với nồng độ 20 mg/ml và các lần tiêm cách nhau 28 ngày. | Suy gan
– Nhẹ-trung bình: không cần hiệu chỉnh liều – Nặng: dùng thận trọng Suy thận – Clcr ≥ 50ml/phút: không cần hiệu chỉnh liều – Clcr < 50ml/phút: dùng thận trọng |
– giảm ham muốn tình dục
– nữ hóa tuyến vú – rối loạn cương dương – thiếu máu (giảm số lượng hồng cầu) – tăng cân – mệt mỏi |
Giảm sản xuất androgen từ tuyến thượng thận và tế bào ung thư tuyến tiền liệt
| Abirateron | – Ung thư tuyến tiền liệt di căn kháng thiến (CRPC)
– Ung thư tuyến tiền liệt nhạy cảm với thiến nguy cơ cao di căn
|
1000/ngày đường uống kết hợp prednisone 5 mg/12 giờ đường uống
|
Dùng cùng Chất cảm ứng CYP3A4 mạnh:
Từ 1000mg mỗi ngày chuyển thành 1000mg 2 lần/ngày Suy gan: Baseline LFTs (Baseline các xét nghiệm gan) Nhẹ: không thay đổi Trung bình: Liều khởi đầu là 250mg/ngày Nếu tăng ALT và / hoặc AST> 5 lần ULN hoặc bilirubin toàn phần> 3 lần ULN xảy ra ở bệnh nhân suy gan trung bình cơ bản, ngừng abirateron và không cho bệnh nhân dùng lại Nặng: Không dùng Tăng LFT trong quá trình điều trị ALT và / hoặc AST> 5x ULN hoặc bilirubin toàn phần> 3x ULN: Điều trị gián đoạn; Bắt đầu lại với liều giảm 750 mg uống mỗi ngày sau khi LFTs trở lại ban đầu hoặc AST / ALT ≤ 2,5 lần ULN và tổng bilirubin ≤ 1,5 lần ULN Đối với những bệnh nhân tiếp tục điều trị, theo dõi transaminase và bilirubin huyết thanh ít nhất 2 tuần 1 lần trong 3 tháng và hàng tháng sau đó Nếu tình trạng nhiễm độc gan tái phát với liều 750 mg / ngày, có thể bắt đầu lại với liều 500 mg / ngày (sau khi giảm LFT như trên) Nếu tình trạng nhiễm độc gan tái phát khi giảm liều 500 mg / ngày, ngừng điều trị Ngừng điều trị vĩnh viễn đối với những bệnh nhân tăng đồng thời ALT> 3x ULN và bilirubin toàn phần> 2x ULN trong trường hợp không có tắc mật hoặc các nguyên nhân khác gây ra tăng đồng thời Suy thận Trung bình đến nặng: Không cần thay đổi |
– đau xương, cơ
– huyết áp cao – đau bụng, tiêu chảy |
| Ketoconazole | Ung thư tuyến tiền liệt giai đoạn cuối | – buồn nôn, nôn
– nữ hóa tuyến vú – phát ban da |
Kháng androgen
| Flutamide | Dùng kết hợp với các chất tương tự hormone giải phóng gonadotropin (GnRH / LHRH) | 250mg/8 giờ đường uống | – tiêu chảy (trên bệnh nhân sử dụng cùng chất chủ vận LHRH)
– buồn nôn, mệt mỏi, vấn đề trên gan |
|
| Bicalutamide | – Ung thư tuyến tiền liệt
– Ung thư tuyến tiền liệt cục bộ |
– 50 mg/ngày đường uống kết hợp với LHRH analog
– 150mg/ngày đường uống đơn trị liệu |
||
| Nilutamide | Ung thư tuyến tiền liệt | 300 mg đường uống mỗi ngày trong 30 ngày, sau đó 150 mg đường uống mỗi ngày
Bắt đầu điều trị cùng ngày hoặc sau ngày tiến hành phẫu thuật thiến
|
Kháng androgen thế hệ mới
| Enzalutamide | điều trị ung thư tuyến tiền liệt kháng cắt tinh hoàn (CRPC) và ung thư tuyến tiền liệt nhạy cảm với cắt tinh hoàn di căn (mCSPC) | 160mg/ngày đường uống | Dựa trên độc tính liên quan đến thuốc
Độc tính cấp độ ≥3 hoặc tác dụng phụ không thể dung nạp: Giữ lại trong 1 tuần hoặc cho đến khi các triệu chứng cải thiện đến cấp độ ≤2, sau đó tiếp tục với liều lượng tương tự hoặc giảm (ví dụ: 120 mg hoặc 80 mg) Khi dùng đồng thời các chất ức chế CYP2C8 mạnh – Tránh sử dụng – Nếu không thể tránh khỏi việc dùng chung, giảm liều enzalutamide xuống 80 mg mỗi ngày – Nếu ngừng sử dụng chất ức chế mạnh, quay trở lại với liều lượng của enzalutamide trước khi bắt đầu sử dụng chất ức chế CYP2C8 mạnh Khi dùng đồng thời với chất cảm ứng CYP3A4 mạnh – Tránh sử dụng – Nếu không thể tránh khỏi việc dùng chung, tăng liều enzalutamide từ 160 mg đến 240 mg mỗi ngày – Nếu ngừng sử dụng chất cảm ứng mạnh, quay trở lại với liều lượng của enzalutamide trước khi bắt đầu sử dụng chất cảm ứng CYP3A4 mạnh Suy thận – Nhẹ đến trung bình (CrCl 30-89 mL/phút): Không cần chỉnh liều – Nặng (CrCl <30 mL/phút) và bệnh thận giai đoạn cuối: Chưa có đánh giá Suy gan Trung bình đến nặng (Child Pugh A đến C): Không cần chỉnh liều Liều cân nhắc Bệnh nhân dùng enzalutamide cũng nên nhận đồng thời một chất tương tự hormone giải phóng gonadotropin (GnRH) hoặc phải cắt bỏ tinh hoàn hai bên |
– tiêu chảy, mệt mỏi, phát ban
– hệ thần kinh: chóng mặt, co giật (hiếm gặp) |
| Apalutamide | điều trị ung thư tuyến tiền liệt nhạy cảm với cắt tinh hoàn di căn (mCSPC) hoặc ung thư tuyến tiền liệt kháng cắt tinh hoàn không di căn (nmCRPC) | 240mg đường uống mỗi ngày | Độc tính cấp ≥ 3 hoặc tác dụng phụ không thể dung nạp
– Giữ liều cho tới khi các triệu chứng cải thiện tới cấp ≤1 hoặc ban đầu, SAU ĐÓ – Tiếp tục dùng ở cùng liều hoặc giảm liều (180 mg hoặc 120 mg), nếu được đảm bảo Suy thận – Nhẹ đến trung bình (eGFR 30-89 mL/phút/1.73 m2): Không có sự khác biệt có ý nghĩa lâm sàng về dược động học – Nặng (eGFR ≤30 mL/phút/1.73 m2): Dược động học chưa được biết Suy gan – Nhẹ đến trung bình (Child-Pugh A hoặc B): Không có sự khác biệt có ý nghĩa lâm sàng về dược động học – Nặng (Child-Pugh C): Dược động học chưa được biết Liều cân nhắc Bệnh nhân dùng chất đối kháng androgen (ví dụ: apalutamide) cũng nên nhận đồng thời một chất tương tự hormone giải phóng gonadotropin (GnRH) (ví dụ: leuprolide, triptorelin, goserelin, histrelin) hoặc phải cắt bỏ tinh hoàn hai bên. |
|
| Darolutamide | ung thư tuyến tiền liệt kháng cắt tinh hoàn không di căn (nmCRPC) | 600mg x 2 lần/ngày đường uống | Độc tính cấp ≥ 3 hoặc phản ứng bất lợi không thể dung nạp
– Giữ nguyên hoặc giảm còn 300 mg đường uống, 2 lần/ngày cho tới khi các triệu chứng được cải thiện – Giữ nguyên liều 600 mg đường uống, 2 lần/ngày – Không giảm liều thấp hơn 300 mg, 2 lần/ngày Suy thận – Nhẹ hoặc trung bình (eGFR 30-89 mL/phút/1.73 m2): Không cần chỉnh liều – Bệnh nhân nặng (eGFR 15-29 mL/phút/1.73 m2) không chạy thận nhân tạo: Giảm liều xuống 300 mg đường uống, 2 lần/ngày – Bệnh thận giai đoạn cuối (eGFR ≤15 mL/phút/1.73 m2): Dược động học chưa được biết Suy gan – Nhẹ (Child-Pugh A): Không cần chỉnh liều – Trung bình (Child-Pugh B): Giảm liều xuống 300 mg đường uống, 2 lần/ngày – Nặng (Child-Pugh C): Dược động học chưa được biết |
Hoá trị
| Docetaxel | ung thư tuyến tiền liệt di căn do hóc-môn kết hợp với prednisone | 75mg/m2 truyền TM 1 giờ mỗi 3 tuần phối hợp với
prednisone 5mg/12 giờ đường uống |
– Giảm bạch cầu trung tính do sốt, ANC <500/mm3 trong >1 tuần, hoặc phản ứng da nghiêm trọng/tích lũy, rối loạn thần kinh trung bình S/S
– Giảm xuống còn 60 mg/m2 – Nếu vẫn còn tác dụng phụ: Dừng sử dụng |
– Rụng tóc
– Ăn không ngon – Giảm hồng cầu, tiểu cầu, bạch cầu – Mệt mỏi – Lở miệng – Tiêu chảy – Buồn nôn, nôn
|
| Cabazitaxel | kết hợp với prednisone cho bệnh ung thư tuyến tiền liệt kháng hormone đã được điều trị trước đó bằng phác đồ chứa docetaxel | 25mg/m2 truyền TM 1 giờ mỗi 3 tuần phối hợp prednisone 10mg/ngày đường uống | – Giảm liều xuống 20 mg/m² với các phản ứng sau
– Giảm bạch cầu do sốt hoặc giảm bạch cầu độ 3 kéo dài (> 1 tuần) hoặc lâu hơn: Dừng cho đến khi số lượng bạch cầu trung tính > 1500/mm³, và sau đó bắt đầu lại với liều lượng giảm; cân nhắc G-CSF để dự phòng thứ phát – Tiêu chảy dai dẳng hoặc tiêu chảy cấp độ 3 trở lên: Trì hoãn cho đến khi cải thiện, sau đó bắt đầu lại với liều giảm còn 20 mg/m² – Bệnh thần kinh ngoại biên độ 2: Trì hoãn điều trị cho đến khi bệnh cải thiện hoặc được giải quyết; sau đó giảm liều xuống 20 mg/m² – Bệnh thần kinh ngoại biên độ 3: Ngừng điều trị – Ngừng nếu phản ứng vẫn tồn tại mặc dù đã giảm liều |
|
| Mitoxantrone | Ung thư tuyến tiền liệt | 12-14 mg/m2 mỗi 3 tuần kết hợp với corticosteroid | ||
| Estramustine | Điều trị giảm nhẹ ung thư biểu mô tuyến tiền liệt di căn hoặc tiến triển | 14mg/kg chia 3-4 lần/ngày đường uống |
Liệu pháp miễn dịch
| Sipuleucel-T | Điều trị ung thư tuyến tiền liệt tiến triển không đáp ứng với liệu pháp hormone | 3 liều (>50 triệu tế bào hoạt hóa CD54+ tự ghép/liều) trong 2 tuần, truyền tĩnh mạch 1 giờ | – sốt, mệt mỏi
– đau lưng, khớp – buồn nôn, đau đầu – nghiêm trọng: huyết áp cao, thở khó |
|
| Pembrolizumab | Ung thư biểu mô tiến triển hoặc di căn không phù hợp với hóa trị liệu chứa cisplatin hoặc platinum và khối u biểu hiện PD-L1 | 200 mg mỗi 3 tuần | Suy thận (eGFR≥15 ml/phút/1.73m2): không cần hiệu chỉnh liều
Suy gan – Nhẹ: không cần hiệu chỉnh liều – Nặng-trung bình: dược động học của pembrolizumab chưa được biết rõ |
mệt mỏi, ho, buồn nôn, ngứa, phát ban trên da, chán ăn, táo bón, đau khớp và tiêu chảy. |
Liệu pháp nhắm trúng đích (ức chế PARP)
| Rucaparib | – Điều trị ung thư tuyến tiền liệt kháng cắt tinh hoàn sau sử dụng hóa trị liệu hoặc kháng androgen
– Bệnh nhân đột biến gene BRCA – Sử dụng phối hợp với chất chủ vận LHRH hoặc bệnh nhân sau cắt tinh hoàn |
600mg x 2 lần/ngày đường uống | Ngừng hoặc giảm liều nếu gặp tác dụng không mong muốn
– Liều đầu tiên: 500mg x 2 lần/ngày – Liều thứ hai: 400mg x 2 lần/ngày – Liều thứ ba: 300mg x 1 lần/ngày Suy gan – Nhẹ (bilirubin toàn phần ≤ULN và AST> ULN, hoặc bilirubin toàn phần 1-1.5xULN): không cần hiệu chỉnh liều – Trung bình-nặng (bilirubin toàn phần >1.5xULN): thiếu dữ liệu, không có khuyến cáo Suy thận – Nhẹ-trung bình (Clcr 30-89 ml/phút): không cần hiệu chỉnh liều – Nặng (Clcr < 30ml/phút) hoặc bệnh nhân lọc máu: thiếu dữ liệu, không có khuyến cáo |
buồn nôn, nôn, tiêu chảy, mệt mỏi, chán ăn, thiểu máu, táo bón, phát ban trên da, xét nghiệm chức năng gan bất thường, giảm tiểu cầu, ho, khó thở |
| Olaparib | Điều trị ung thư tuyến tiền liệt kháng cắt tinh hoàn sau sử liệu pháp hormone
– Bệnh nhân đột biến gene BRCA – Sử dụng phối hợp với chất chủ vận LHRH hoặc bệnh nhân sau cắt tinh hoàn |
300mg x 2 lần/ngày đường uống | Kiểm soát TDKMM
– Cân nhắc ngừng hoặc giảm liều – Khuyến cáo giảm liều: 250mg x 2 lần/ngày đường uống. Dùng cùng chất ức chế CYP3A – Chất ức chế CYP3A mạnh-trung bình: tránh sử dụng, cân nhắc thuốc thay thế – Nếu không thể tránh chất ức chế CYP3A mạnh: giảm liều olaparib 100mg x 2 lần/ngày đường uống – Nếu không thể tránh chất ức chế CYP3A trung bình: giảm liều olaparib 150mg x 2 lần/ngày đường uống Suy gan – Nhẹ-trung bình (Child-Pugh A và B): không cần hiệu chỉnh liều – Nặng (Child-Pugh C): chưa có nghiên cứu Suy thận – Nhẹ (CrCl 50-80 ml/phút): không cần hiệu chỉnh liều – Trung bình (CrCl 31-50 ml/phút): giảm liều 200mg x 2 lần/ngày – Nặng (CrCl < 30 ml/phút hoặc lọc máu): chưa đánh giá |
– buồn nôn, nôn, tiêu chảy, mệt mỏi, chán ăn, thiểu máu, táo bón, phát ban trên da, xét nghiệm chức năng gan bất thường, giảm tiểu cầu, ho, khó thở
– cục máu đông ở phổi hoặc chân. |
Tài liệu tham khảo
- https://emedicine.medscape.com/article/1967731-overview
- https://www.cancer.org/cancer/prostate-cancer.html
- https://reference.medscape.com/drug/lupron-leuprolide-342221
- https://reference.medscape.com/drug/zoladex-la-goserelin-342129
- https://reference.medscape.com/drug/trelstar-triptodur-depot-triptorelin-342230
- https://reference.medscape.com/drug/supprelin-la-vantas-histrelin-342758
- https://reference.medscape.com/drug/firmagon-degarelix-999105
- https://reference.medscape.com/drug/yonsa-zytiga-abiraterone-999651
- https://reference.medscape.com/drug/flutamide-342223
- https://reference.medscape.com/drug/casodex-bicalutamide-342210
- https://reference.medscape.com/drug/nilandron-nilutamide-342222
- https://reference.medscape.com/drug/xtandi-enzalutamide-999769
- https://reference.medscape.com/drug/erleada-apalutamide-1000224
- https://reference.medscape.com/drug/nubeqa-darolutamide-1000353
- https://reference.medscape.com/drug/taxotere-docetaxel-342192
- https://reference.medscape.com/drug/jevtana-cabazitaxel-999571
- https://reference.medscape.com/drug/mitoxantrone-342186
- https://reference.medscape.com/drug/emcyt-estramustine-342085
- https://reference.medscape.com/drug/provenge-sipuleucelt-999559
- https://reference.medscape.com/drug/keytruda-pembrolizumab-999962
- https://reference.medscape.com/drug/rubraca-rucaparib-1000121
- https://reference.medscape.com/drug/lynparza-olaparib-999934
