16/4/2021: OPDIVO – LIỆU PHÁP MIỄN DỊCH ĐẦU TIÊN ĐƯỢC FDA PHÊ DUYỆT TRONG ĐIỀU TRỊ BAN ĐẦU BỆNH UNG THƯ DẠ DÀY

Biên soạn: DS: Lâm Trịnh Diễm Ngọc

CHỈ ĐỊNH

Ngày 16/4/2021, FDA đã phê duyệt Opdivo (nivolumab), kết hợp với một số loại hóa trị liệu, để điều trị ban đầu cho bệnh nhân mắc các bệnh:

• Ung thư dạ dày tiến triển hoặc di căn
• Ung thư đoạn nối dạ dày thực quản
• Ung thư biểu mô tuyến thực quản.

Đây là liệu pháp miễn dịch đầu tiên được FDA chấp thuận để điều trị đầu tay của bệnh ung thư dạ dày.

Trước đây Opdivo cũng đã được FDA phê duyệt như một liệu pháp đơn trị hoặc phối hợp với ipilimumab trong các bệnh khối u ác tính không thể cắt bỏ hoặc di căn, bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ.

CƠ CHẾ

Opdivo (nivolumab) là kháng thể đơn dòng IgG4 của người, có cơ chế hoạt động như sau:

• Trên tế bào T có các thụ thể PD-1, trên tế bào khối u có các phối tử PD-L1, PD-L2.
• Khi PD-1 và phối tử liên kết với nhau, hệ miễn dịch sẽ bị đánh lừa, xem các tế bào khối u như tế bào bình thường.
• Opdivo liên kết với PD-1, ngăn chặn thụ thể này liên kết với phối tử của nó.
• Tế bào T nhận diện được tế bào khối u và tiêu diệt chúng.

TÍNH AN TOÀN VÀ HIỆU QUẢ

Hiệu quả của Opdivo được đánh giá trong một thử nghiệm pha III, ngẫu nhiên, đa trung tâm, nhãn mở trên 1.581 bệnh nhân bị ung thư dạ dày di căn hoặc tiến triển chưa được điều trị trước đó, ung thư đoạn nối dạ dày thực quản và ung thư biểu mô tuyến thực quản.

• Nhóm 1 (n=789): Tiêm nivolumab liều 360 mg kết hợp với CapeOX 3 tuần/lần hoặc tiêm nivolumab liều 240 mg kết hợp với FOLFOX 2 tuần/lần (Nivolumab + Hóa trị)
• Nhóm 2 (n=792): Chỉ CapeOX hoặc FOLFOX (Chỉ hóa trị)

(FOLFOX = leucovorin + 5-fluorouracil + oxaliplatin; CapeOX = capecitabine + oxaliplatin)

Kết quả:

• Trung bình bệnh nhân nhóm 1 sống lâu hơn bệnh nhân nhóm 2.
• Thời gian sống thêm trung bình của nhóm 1 là 13,8 tháng so với 11,6 tháng của nhóm 2.

Các tác dụng phụ phổ biến nhất của Opdivo khi kết hợp với hóa trị liệu bao gồm bệnh thần kinh ngoại vi buồn nôn, mệt mỏi, tiêu chảy, nôn mửa, giảm cảm giác thèm ăn, đau bụng, táo bón và đau cơ xương. Opdivo có thể gây ra các tình trạng nghiêm trọng được gọi là tác dụng phụ qua trung gian miễn dịch, bao gồm viêm các cơ quan khỏe mạnh.

TLTK:

1. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-immunotherapy-initial-treatment-gastric-cancer
2. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/125554s070lbl.pdf
3. https://www.centerwatch.com/directories/1067-fda-approved-drugs/listing/3956-opdivo-nivolumab
4. https://www.ajmc.com/view/first-immunotherapy-for-initial-treatment-of-gastric-cancer-approved