Các chỉ định được chấp thuận của canagliflozin

By Thục Oanh Tin chính canagliflozin, đái tháo đường

Tác giả: Đỗ Khánh Linh, ThS.DS. Trần Phương Thảo – Hiệu đính: TS.DS. Phạm Đức Hùng

Canagliflozin đã được FDA phê duyệt trong điều trị đái tháo đường tuýp 2, bệnh thận do đái tháo đường và giảm nguy cơ mắc biến cố bất lợi trên tim mạch.

I. FDA chấp thuận Invokana (canagliflozin) cho điều trị đái tháo đường tuýp 2

Ngày 29/03/2013, FDA chấp thuận Invokana (canagliflozin) phối hợp cùng chế độ ăn và tập luyện nhằm giảm đường huyết ở bệnh nhân đái tháo đường tuýp 2.

Invokana là thuốc đầu tiên trong nhóm thuốc mới ức chế đồng vận chuyển natri-glucose 2 (sodium-glucose co-transporter 2 – SGLT2) được chấp thuận trong điều trị đái tháo đường tuýp 2. Invokana làm giảm đường huyết ở bệnh nhân tiểu đường khi lượng đường máu tăng cao thông qua cơ thế ức chế hấp thu glucose ở thận và tăng thải trừ glucose.

Invokana được nghiên cứu như phác đồ đơn trị liệu và phối hợp với các thuốc điều trị đái tháo đường tuýp 2 khác bao gồm metformin, sulfonylurea, pioglitazon và insulin. Invokana không nên sử dụng để điều trị đái tháo đường tuýp 1, hoặc cho bệnh nhân tăng ceton máu và nước tiểu (nhiễm toan ceton), bệnh nhân suy thận nặng, bệnh thận giai đoạn cuối hoặc lọc máu.

Hiệu quả và an toàn của Invokana được đánh giá qua 9 thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng pha III trên 10285 bệnh nhân đái tháo đường tuýp 2 từ 05/2010 đến 05/2012. Kết quả của thử nghiệm cho thấy sử dụng liều Invokana 100mg và 300mg giúp cải thiện kiểm soát đường huyết cũng như làm giảm trọng lượng cơ thể và huyết áp tâm thu ở bệnh nhân. Hai nghiên cứu so sánh Invokana 300mg với phác đồ điều trị chuẩn, sitagliptin và glimepirid chỉ ra bệnh nhân sử dụng invokana liều 300mg giảm được HbA1c và trọng lượng cơ thể vượt trội hơn phương pháp điều trị chuẩn.

II. FDA chấp thuận Inokava (canagliflozin) cho chỉ định giảm nguy cơ mắc biến cố bất lợi trên tim mạch

Ngày 31/10/2018, FDA chấp thuận Inokava (canagliflozin) cho chỉ định giảm nguy cơ mắc biến cố bất lợi trên tim mạch ở bệnh nhân đái tháo đường typ 2 có mắc kèm bệnh tim mạch.

Theo nghiên cứu CANVAS, canagliflozin vượt trội hơn giả dược trong việc phòng ngừa các biến cố tim mạch. Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, có đối chứng tiến hành trên 10 142 bệnh nhân chia làm 2 nhóm: 1 nhóm sử dụng canagliflozin 300mg/ngày hoặc 100mg/ngày và 1 nhóm sử dụng giả dược. Kết quả chỉ ra tỉ lệ tử vong do biến cố tim mạch, nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ trong nhóm dùng canagliflozin là 26.9 bệnh nhân/1000 bệnh nhân – năm so với 31.5 bệnh nhân/1000 bệnh nhân – năm trong nhóm dùng giả dược (p = 0.02 với thử nghiệm vượt trội, p < 0.001 với thử nghiệm không hơn kém). Lợi ích của canagliflozin trên bệnh nhân suy tim phân suất tống máu giảm (HFrEF) và suy tim phân suất tống máu bảo tồn (HFpEF) là như nhau.

III. FDA chấp thuận canagliflozin cho bệnh thận do đái tháo đường

Ngày 30/09/2019, FDA chấp thuận Invokana (canagliflozin) cho chỉ định giảm nguy cơ mắc bệnh thận giai đoạn cuối, suy giảm chức năng thận, tử vong do biến cố tim mạch và nhập viện do suy tim ở bệnh nhân đái tháo đường tuýp 2 và bệnh thận do đái tháo đường.

Thử nghiệm CREDENCE chỉ ra canagliflozin vượt trội hơn giả dược trong việc cải thiện kiểm soát đường huyết và giảm các biến cố bất lợi trên thận ở bệnh nhân đái tháo đường tuýp 2 và bệnh thận mạn. Thử nghiệm ngẫu nhiên, có đối chứng tiến hành trên 4401 bệnh nhân chia làm 2 nhóm: nhóm sử dụng canagliflozin 100mg/ngày và nhóm sử dụng giả dược. Kết quả cho thấy tỉ lệ tiến triển thành bệnh thận giai đoạn cuối, creatinin huyết thanh tăng gấp đôi, tử vong do bệnh thận hoặc biến cố tim mạch ở nhóm dùngcanagliflozin và giả dược lần lượt là 43.2 và 61.2 bệnh nhân/1.000 bệnh nhân-năm (p = 0,00001).

Biến cố

nhóm sử dụng canagliflozin (bệnh nhân/1000 bệnh nhân – năm)

nhóm sử dụng giả dược

(bệnh nhân/1000 bệnh nhân – năm)

creatinin huyết thanh tăng gấp đôi

20.7

33.8

< 0.001

bệnh thận giai đoạn cuối

20.4

29.4

0.002