Ceftolozane/tazobactam

ThS. DS. Trịnh Thị Thanh

Ceftolozane/tazobactam là một phối hợp của:

Ceftolozane: kháng sinh thuộc nhóm cephalosporin thế hệ mới, được phê duyệt bởi FDA năm 2014, EMC năm 2015 và Cục Quản lý Dược VN năm 2020 và

Tazobactam: 1 chất ức chế enzyme β-lactamase (phân hủy vòng β-lactam)

Cơ chế hoạt động

Ceftolozane thuộc nhóm cephalosporin, diệt khuẩn thông qua gắn kết với các protein gắn penicillin (PBP) dẫn đến ức chế sự tổng hợp thành tế bào vi khuẩn và sự chết của tế bào sau đó.

Tazobactam là chất ức chế β-lactamase dùng để bảo vệ ceftolozane khỏi đề kháng của vi khuẩn.

Đối với vi khuẩn đề kháng thuốc:

Ceftolozane/tazobactam đã được chứng minh hoạt tính in vitro chống lại vi khuẩn Enterobacteriaceae với sự hiện diện của một số β-lactamase phổ rộng (ESBL) và các β-lactamase khác và chống lại các chủng Pseudomonas aeruginosa với một số cơ chế kháng thuốc nhất định.

Trong các thử nghiệm lâm sàng, một số (không phải tất cả) chủng E. coli và K. pneumoniae tiết β-lactamase nhạy cảm với Ceftolozane/tazobactam (MIC ≤2 mcg/mL)

ZERBAXA không có hoạt tính trên vi khuẩn sinh KPC (K. pneumoniae carbapenemase) và metallo-β-lactamase.

Chỉ định

Bảng 1: Chỉ định và liều dùng Ceftolozane/tazobactam

Lưu ý: Chỉ sử dụng Ceftolozane/tazobactam để điều trị nhiễm khuẩn đã được xác định hoặc rất nghi ngờ là gây ra bởi các vi khuẩn nhạy cảm.

Tác dụng phụ

Tương tác thuốc

https://www.drugs.com/drug-interactions/ceftolozane-tazobactam.html

Đối tượng đặc biệt

Suy thận

Cần chỉnh liều đối với bệnh nhân có ClCr ≤ 50ml/phút.

Đối với những bệnh nhân có thay đổi chức năng thận, theo dõi ClCr ít nhất hàng ngày và điều chỉnh liều Ceftolozane/tazobactam tương ứng

Bảng 2: Liều Ceftolozane/tazobactam ở bệnh nhân suy thận

Suy gan

Không cần thiết điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan

Trẻ em

Độ an toàn và hiệu quả của Ceftolozane/tazobactam ở trẻ em và thiếu niên dưới 18 tuổi chưa được xác định

Người cao tuổi

Trong một phân tích dược động học quần thể về Ceftolozane/tazobactam, không quan sát thấy xu huớng thay đổi AUC có ý nghĩa lâm sàng liên quan đến tuổi. Không khuyến cáo điều chỉnh liều dựa trên giới tính.

Phụ nữ có thai

Không có dữ liệu về việc sử dụng Ceftolozane/tazobactam ở phụ nữ mang thai. Chỉ nên sử dụng thuốc này trong khi mang thai khi lợi ích vượt trội hơn nguy cơ có thể xảy ra.

Phụ nữ cho con bú

Chưa rõ liệu Ceftolozane/tazobactam có được bài tiết vào sữa mẹ hay không. Phải quyết định hoặc ngừng cho con bú hoặc ngừng/tránh điều trị bằng Ceftolozane/tazobactam, có tính đến lợi ích của việc cho con bú đối với trẻ và lợi ích điều trị đối với người mẹ.

Dạng bào chế, cách dùng, bảo quản

Dạng bào chế:

Bột pha dung dịch đậm đặc để pha dung dịch tiêm truyền

Bột màu trắng đến hơi vàng, sau khi pha tạo thành dung dich trong suốt, không màu đến hơi vàng.

Chuẩn bị dung dịch:

Pha lọ thuốc bột với 10ml nước cất pha tiêm hoặc NaCl 0,9% và lắc nhẹ để hòa tan. Thể tích cuối cùng khoảng 11,4ml. LƯU Ý: DUNG DỊCH ĐÃ PHA KHÔNG DÙNG ĐỂ TIÊM TRỰC TIẾP

Để chuẩn bị liều dùng cần thiết, rút thể tích thích hợp được xác định từ Bảng 3 khỏi lọ đã pha. Cho thể tích đã rút vào một chai/túi dịch truyền chứa 100ml NaCl 0,9% hoặc Glucose 5%. Với liều trên 1,5g, hoàn nguyên lọ thuốc thứ hai tương tự lọ đầu tiên, rút thể tích thích hợp và thêm vào cùng một chai/túi dịch truyền.

Bảng 3: Chuẩn bị liều dùng

Bảo quản:

Dung dịch Ceftolozane/tazobactam sau khi hoàn nguyên có thể giữ trong 1 giờ trước khi chuyển sang và pha loãng trong chai/ túi dịch truyền thích hợp.

Sau khi pha loãng với dung dịch NaCl 0,9% hoặc Glucose 5%, Ceftolozane/tazobactam ổn định trong 24 giờ khi được bảo quản ở nhiệt độ phòng hoặc 7 ngày khi được bảo quản trong tủ lạnh ở 2–8 ^oC.

Chống chỉ định:

Chống chỉ định dùng Ceftolozane/tazobactam ở bệnh nhân bị:

• Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào của thuốc
• Quá mẫn với bất kỳ thuốc kháng sinh nào nhóm cephalosporin
• Quá mẫn nặng (ví dụ phản ứng phản vệ, phản ứng da nặng) với bất kỳ thuốc kháng sinh nhóm β-lactam khác (như penicillin hoặc carbapenem).

Cảnh báo và thận trọng khi dùng thuốc

Suy chức năng thận

Giảm hiệu quả của Ceftolozane/tazobactam đã được quan sát ở bệnh nhân có ClCr nền từ 30-50 mL/phút.

Cần theo dõi thường xuyên bất kỳ thay đổi nào về chức năng thận đối với bệnh nhân bị suy thận ban đầu trong khi điều trị và nên điều chỉnh liều Ceftolozane/tazobactam

khi cần thiết.

Phản ứng quá mẫn

Phản ứng quá mẫn (phản vệ) nghiêm trọng và đôi khi gây tử vong đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng thuốc kháng sinh nhóm β-lactam. Trước khi bắt đầu điều trị bằng Ceftolozane/tazobactam, cần hỏi kỹ tiền sử phản ứng quá mẫn với cephalosporin, penicillin hoặc β-lactam khác, cần thận trọng do sự mẫn cảm chéo đã được xác định. Nếu xảy ra phản ứng phản vệ với Ceftolozane/tazobactam, ngừng dùng thuốc và tiến hành điều trị thích hợp.

Tiêu chảy liên quan với Clostridium difficile (CDAC)

Tiêu chảy liên quan với Clostridium difficile đã được báo cáo gần như đối với tất cả các thuốc kháng khuẩn dùng đường toàn thân, bao gồm cả Ceftolozane/tazobactam. Mức độ nặng của CDAC có thể dao động từ nhẹ đến đe dọa tính mạng. Cần khai thác kỹ tiền sử sử dụng thuốc vì CDAC có thể xảy ra sau 2 tháng sau khi điều trị kháng sinh.Trong những trường hợp xác định CDAC, ngừng điều tri bằng Ceftolozane/tazobactam và nên xem xét sử dụng các biện pháp hỗ trợ cùng với điều trị đặc hiệu đối với Clostridium difficile.

Sự phát triển của vi khuẩn kháng thuốc

Việc kê đơn Ceftolozane/tazobactam khi không có bằng chứng nhiễm khuẩn hoặc không có nghi ngờ nhiều về nhiễm trùng không những không đem lại lợi ích cho bệnh nhân mà còn có nguy cơ phát triển vi khuẩn kháng thuốc.

Nghiệm pháp kháng huyết thanh trực tiếp (nghiệm pháp Coombs) và nguy cơ tiềm ẩn thiếu máu tán huyết

Sự phát triển của một xét nghiệm kháng thể globulin dương tính trực tiếp (DAGT) có thể xảy ra trong quá trình điều trị với Ceftolozane/tazobactam. Tỷ lệ biến đổi huyết thanh DAGT ở bệnh nhân dùng Ceftolozane/tazobactam là 0,2% trong các thử nghiệm lâm sàng. Trong các nghiên cứu lâm sàng, không có bằng chứng tan máu ở bênh nhân phát triển DAGT dương tính khi điều trị.

Hàm lượng Natri

Mỗi lọ Ceftolozane/tazobactam chứa 10mmol (230mg) natri. Lọ đã pha với 10ml dung dịch NaCl 0,9% (dung dịch muối bình thường) để tiêm có chứa 11,5mmol (265mg) natri. Điều này cần được xem xét trong khi điều trị cho bệnh nhân chế độ ăn kiêng có kiểm soát.

Hướng dẫn lâm sàng

Theo Hướng dẫn của IDSA về điều trị nhiễm khuẩn do vi khuẩn Gram âm đa kháng thuốc 2020, Ceftolozane/tazobactam được khuyến cáo cho điều trị vi khuẩn Pseudomonas aeruginosa kháng thuốc khó trị – DRT Pseudomonas).

Xem thêm tại https://pharmavn.org/huong-dan-cua-dieu-tri-nhiem-khuan-khang-thuoc.html

Thử nghiệm lâm sàng

Hiệu quả trong điều trị Nhiễm khuẩn niệu phức tạp (cUTI)

Điều trị Ceftolozane/tazobactam trong 7 ngày so với levofloxacin ở người lớn bị nhiễm trùng đường tiết niệu phức tạp, bao gồm 82% bị viêm bể thận, cải thiện kết quả (giải quyết hoàn toàn hoặc cải thiện rõ rệt các triệu chứng lâm sàng và tỷ lệ tiệt trừ vi khuẩn) 5 đến 9 ngày sau khi bắt đầu điều trị (82,6% so với 79,7%) trong phân nhóm bệnh nhân không có mầm bệnh kháng levofloxacin ban đầu (N = 588), theo một thử nghiệm ngẫu nhiên (N = 1068)

Hiệu quả trong điều trị Nhiễm khuẩn ổ bụng có phức tạp cIAI (phối hợp với metronidazole)

Ceftolozane/tazobactam kết hợp với metronidazole trong 4 đến 14 ngày ở người lớn bị nhiễm trùng trong ổ bụng phức tạp không thua kém meropenem về tỷ lệ chữa khỏi (hết hoàn toàn hoặc cải thiện đáng kể các dấu hiệu và triệu chứng) 24 đến 32 ngày sau khi bắt đầu điều trị (83% so với 87,3%) trong 2 thử nghiệm ngẫu nhiên (N = 979). Ở những bệnh nhân với Enterobacteriaceae tiết enzym kháng β-lactamase phổ rộng CTX-M-14/15 (thường liên quan đến Enterobacteriaceae đa kháng), chữa khỏi lâm sàng ở tất cả 13 bệnh nhân đã sử dụng Ceftolozane/tazobactam phối hợp với metronidazole và trong 72,7% của 11 bệnh nhân sử dụng Meropenem.

Hiệu quả trong điều trị HABP/VABP

Ở bệnh nhân thở máy (N=726), tỷ lệ tử vong ở nhóm điều trị Ceftolozane/tazobactam vào ngày thứ 28 là 24% so với 25,3% ở nhóm điều trị meropenem; TD là 1,1 (95% CI = 5,13 -7,39). Tỷ lệ tử vong do tất cả các nguyên nhân trong viêm phổi nhiễm khuẩn bệnh viện liên quan thở máy (vHABP) thấp hơn ở nhóm Ceftolozane/tazobactam so với Meropenem (24,2% (24/99) so với 37% (40/108); TD là 12,8 (95% CI = 0,18 – 24,75). Tỉ lệ chữa khỏi (hết hoặc cải thiện đáng kể các dấu hiệu và triệu chứng của nhiễm trùng) 7-14 ngày sau khi điều trị là 54,4% và 53,3%; TD là 1,1 (95% CI = 6,17 – 8,29) tương ứng với các nhóm điều trị Ceftolozane/tazobactam và Meropenem. Ở bệnh nhân vHABP, tỷ lệ chữa khỏi là 50,5% (50/99) của nhóm  Ceftolozane/tazobactam so với 44,4% (48/108) của nhóm Meropenem (TD là 6,1 (95% CI =  7,44 – 19,27)). Bệnh nhân điều trị Ceftolozane 2g/tazobactam 1g hoặc Meropenem 1g mỗi 8 giờ trong 8 đến 14 ngày.

Tài liệu tham khảo

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/206829s008lbl.pdf

https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/31132#PRODUCTINFO

https://www.merckconnect.com/zerbaxa/dosing-administration/

https://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/librarian/CS/EC4D50/ND_PR/evidencexpert/ND_P/evidencexpert/DUPLICATIONSHIELDSYNC/58CAE4/ND_PG/evidencexpert/ND_B/evidencexpert/ND_AppProduct/evidencexpert/ND_T/evidencexpert/PFActionId/evidencexpert.IntermediateToDocumentLink?docId=28790-a&contentSetId=30&title=Ceftolozane&servicesTitle=Ceftolozane

https://drugbank.vn/