19/11/2021: Voxzogo được FDA phê duyệt dùng cho điều trị hội chứng Achondroplasia ở trẻ

By Nguyen Minh Huy FDA phê duyệt, Thuốc FDA phê duyệt

Nội dung bài viết

Ngày 19/11/2021, FDA đã phê duyệt thuốc tiêm dưới da Voxzogo (vosoritide) giúp cải thiện sự phát triển cho trẻ mắc chứng achondroplasia (hội chứng lùn di truyền phổ biến) có biểu mô sinh mở, từ 5 tuổi trở lên. Voxzogo là phương pháp điều trị đầu tiên được FDA chấp thuận cho trẻ mắc chứng này.

Đôi nét về achondroplasia (chứng người lùn):

Achondroplasia là một chứng rối loạn phát triển xương ngăn cản sự thay đổi của sụn thành xương, đặc biệt là ở các xương dài của cánh tay và chân. Achondroplasia gây ra bởi đột biến di truyền trong thụ thể yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi 3 (FGFR3) làm cho chức năng của FGFR3 hoạt động quá mức gây cản trở sự phát triển xương. Điều này dẫn đến xương ngắn hơn, gây ra tầm vóc thấp và tăng trưởng không cân đối một cách nghiêm trọng. Chiều cao khi trưởng thành ở những người mắc chứng này là khoảng 122cm. [2]

Cơ chế tác dụng:

Vosoritide là một peptit lợi tiểu natri tuýp C (CNP) được biến đổi, hoạt động như một chất điều hoà tích cực trong quá trình trao đổi tín hiệu của FGFR3. Voxzogo hoạt động bằng cách liên kết với thụ thể peptide natri lợi niệu B (NPR-B), tạo nên đối kháng với tín hiệu xuôi dòng FGFR3 thông qua sự ức chế các protein (ERK 1/2) trong con đường tín hiệu protein kinase hoạt hoá phân bào (MAPK) ở mức độ tăng RAF-1. Từ đó kìm hãm sự tăng sinh và biệt hoá tế bào chondrocyte, điều hoà sự phát triển xương. [3]

Nguồn: https://www.researchgate.net/figure/Activations-of-MAPK-mitogen-activated-protein-kinase-and-STAT-signal-transducers-and_fig6_259268843

Chỉ định:

Voxzogo được chỉ định để điểu trị chứng achondroplasia ở bệnh nhi từ 5 tuổi trở lên có biểu mô sinh mở – có nghĩa là những trẻ này vẫn có khả năng phát triển. [1]

Tác dụng phụ:

Các tác dụng phụ phổ biến nhất của Voxzogo bao gồm: phản ứng tại chỗ tiêm (85%) như ban đỏ, sưng tấy, mề đay, đau ở chỗ tiêm… nôn mửa (27%) hoặc hạ huyết áp (13%). [3],[4]

Tác dụng phụ khi điều trị bằng Voxzogo
Với các hệ thống cơ quan	Rất phổ biến	Thông thường
Rối loạn hệ thần kinh		Ngất
		Tiền ngất
		Chóng mặt
Rối loạn mạch máu	Hạ huyết áp ^a
Rối loạn tiêu hoá	Nôn mửa	Buồn nôn
Rối loạn chung	Phản ứng tại chỗ tiêm ^b	Mệt mỏi
Kiểm tra		Tăng phosphatase kiềm

Chú thích:

^a Hạ huyết áp bao gồm có và không có triệu chứng.

^bPhản ứng viêm tại chỗ như là ban đỏ, sưng tấy, mề đay, đau, bầm tím, ngứa, xuất huyết, đổi màu và chai cứng tại chỗ tiêm.

Trên nhãn của Voxzogo cũng liệt kê huyết áp giảm là một vấn đề đáng cảnh báo và cần đề phòng, nó có thể trở thành một tác dụng phụ nghiêm trọng. Để giảm nguy cơ hạ huyết áp và các triệu chứng kèm theo (chóng mặt, mệt mỏi và/hoặc buồn nôn), bệnh nhân nên ăn uống đầy đủ trước khi dùng thuốc.

Tương tác thuốc:

Do Voxzogo là một dạng protein tái tổ hợp của người nên khó có tương tác thuốc. Bên cạnh đó nghiên cứu cũng cho thấy rằng chưa tìm thấy sự tương tác thuốc giữa vosoritide và các chất trung gian hoá học CYP, hoặc chất vận chuyển thuốc; khi thuốc được sử dụng đồng thời với sản phẩm khác. [3]

Tính an toàn và hiệu quả:

Việc phê duyệt dựa trên kết quả của nghiên cứu giai đoạn 3 ngẫu nhiên toàn cầu, mù đôi, có đối chứng với giả dược, đánh giá hiệu quả và độ an toàn của Voxzogo trong việc cải thiện sự tăng trưởng. Nghiên cứu này kéo dài hơn một năm ở những người tham gia từ 5 tuổi trở lên mắc chứng achondroplasia có biểu mô sinh mở, 121 người tham gia được chỉ định ngẫu nhiên để tiêm Voxzogo dưới da hoặc giả dược. Các nhà nghiên cứu đã đo tốc độ tăng trưởng hàng năm của những người tham gia, hoặc tỷ lệ tăng trưởng chiều cao vào cuối năm. Kết quả cho thấy những người tham gia sử dụng Voxzogo cao hơn trung bình 1,57 cm so với những người dùng giả dược. [1]

Hiện tại Voxzogo tiếp tục được nghiên cứu trong một chương trình phát triển lâm sàng rộng rãi về achondroplasia, tính an toàn và hiệu quả đang được đánh giá thêm dựa trên các độ tuổi khác nhau và theo thời gian.

Viết tắt: FDA (Food and Drug Administration); FGFR3 (Fibroblast growth factor receptor 3); CNP (C-Type Natriuretic Peptide); NPR – B (Natriuretic Peptide Receptor B); MAPK (Mitogen activated protein kinase); ERK 1/2 (Extracellular signal-regulated kinase 1/2); RAF – 1 (Fibrosarcoma serine/threonine protein kinase)

Credit: Bùi Nguyễn Khánh Tường

Tài liệu tham khảo: