NGHIÊN CỨU (PHA 1) LIỀU CỦA LY3437943 – MỘT CHẤT CHỦ VẬN THỤ THỂ GIP/GLP-1/GLUCAGON MỚI – LẦN ĐẦU TIÊN THỰC NGHIỆM TRÊN NGƯỜI KHỎE MẠNH

Biên dịch: Nguyễn Duy Thạch

Hiệu đính: TS. Võ Đức Duy

Hiện nay, các incretin với nhiều chức năng sinh học đang được nghiên cứu phát triển để điều trị một số bệnh chuyển hóa. Trong đó, LY3437943 là một hoạt chất mới có hoạt tính chủ vận mạnh trên các thụ thể của GIP, GLP-1 và glucagon. Lần đầu tiên, thử nghiệm lâm sàng pha 1 với thiết kế mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược đã được thực hiện trên người với mục tiêu là đánh giá tính an toàn và khả năng dung nạp với các mức liều tăng dần của LY3437943.

Phương pháp nghiên cứu:

Nghiên cứu đã chọn ngẫu nhiên (6:2) 45 người khỏe mạnh để tiêm dưới da LY3437943 (6 mức liều tăng dần) hoặc giả dược. Sinh hiệu, điện tâm đồ, các kết quả xét nghiệm và các biến cố bất lợi xảy ra trong quá trình sử dụng LY3437943 đã được theo dõi để đánh giá tính an toàn và khả năng dung nạp. Dược động học của LY3437943, sự thay đổi về nồng độ insulin và C-peptid lúc đói cùng với cân nặng so với mức nền ban đầu đã được đánh giá. Cảm giác thèm ăn được ghi lại bằng thang điểm dạng nhìn (Visual Analogue Scale VAS).

Kết quả:

+ Các biến cố bất lợi xảy ra trong quá trình sử dụng LY3437943 thường liên quan đến hệ tiêu hóa, bao gồm nôn (ở các liều cao), chướng bụng và buồn nôn. Các biến cố này phụ thuộc vào liều, hầu hết ở mức độ nhẹ, xảy ra trong vòng 4 ngày kể từ ngày đầu tiên dùng thuốc và biến mất trong vòng 1 tuần kể từ khi xuất hiện.

+ Có sự tăng nhịp tim và giảm huyết áp tâm thu phụ thuộc liều và đa số đều trở về gần mức nền ban đầu vào ngày thứ 29. Thời gian trung bình để nồng độ cân bằng giả định của LY3437943 trong huyết tương giảm đi một nửa (của 6 mức liều sau quá trình phân bố) dao động từ 134-165h (∼7 ngày), cho phép sử dụng 1 lần/tuần.

+ Có sự tăng nồng độ trung bình của insulin và C-peptid lúc đói phụ thuộc liều và mức tăng tối đa được quan sát ở thời điểm 24 và 48 giờ, sau đó trở lại gần với mức nền ban đầu vào ngày thứ 15.

+ Tác động giảm cân phụ thuộc liều có ý nghĩa thống kê xảy ra ở 3 mức liều cao nhất khi so với giả dược (mức tăng cao nhất là 3,5 kg tương ứng với mức liều cao nhất). Tác động giảm cân của 2 mức liều cao nhất được duy trì đến ngày thứ 43.

+ Điểm thèm ăn VAS khi so với giả dược tăng lên đáng kể khi dùng các liều cao, cho thấy sự giảm cảm giác thèm ăn.

Kết luận:

Các dữ liệu từ nghiên cứu này cho thấy LY3437943 có tính an toàn và khả năng dung nạp tương tự như các incretin khác khi thử nghiệm lâm sàng pha 1. Các kết quả về dược động học và dược lực học của nghiên cứu này ủng hộ cho việc tiếp tục thực hiện thêm các đánh giá về lâm sàng đối với LY3437943.

Nguồn: SHWETA URVA et al. ‘ADA meeting 2021 – Diabetes 2021 Jun; 70(Supply 1)’