[ESC 2021 ] Finerenone làm giảm nguy cơ tim mạch và thận trong Bệnh thận mạn tính (CKD) ở bệnh nhân Đái tháo đường tuýp 2
Vào năm 2020, thử nghiệm FIDELIO-DKD báo cáo rằng Finerenone – một chất đối kháng chọn lọc thụ thể mineralocorticoid (MRA) không steroid, giúp làm chậm sự tiến triển của bệnh thận mãn tính (CKD) và cải thiện kết cục tim mạch (CV) ở những bệnh nhân mắc CKD tiến triển và đái tháo đường (ĐTĐ) tuýp 2. Dữ liệu từ hai phiên trình bày tại Hot Line đã cung cấp chứng cứ củng cố cho việc sử dụng Finerenone ở bệnh nhân ĐTĐ tuýp 2 (T2DM) trong các giai đoạn CKD.
Giáo sư Bertram Pitt (Đại học Michigan, Ann Arbor, Mỹ) đã mô tả kết quả từ thử nghiệm mù đôi, giai đoạn III FIGARO-DKD, so sánh Finerenone với giả dược ở những bệnh nhân ĐTĐ tuýp 2 (T2DM) mắc CKD mức độ từ nhẹ đến vừa, là những đối tượng có tỷ lệ albumin/creatinine (UACR) trong nước tiểu nằm trong khoảng từ 30-300mg/g và mức lọc cầu thận ước tính (eGFR) từ 25-90mL/phút/1,73 m2 hoặc UACR ≥300 – ≤5.000 mg/g và eGFR ≥60 mL/phút /1,73 m2. Tiêu chí lựa chọn bao gồm đã được điều trị với thuốc ức chế hệ renin-angiotensin được tối ưu hóa và nồng độ kali huyết thanh ≤4,8 mmol /L.
Tổng số 7 437 bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1:1 hoặc Finerenone(10 hoặc 20 mg) hoặc giả dược uống một lần/ngày. Độ tuổi trung bình là 64,1 tuổi và 69,4% là nam giới. Kết cục chính là tổng thời gian từ khi tham gia nghiên cứu cho đến khi ghi nhận 1 trong các biến cố chính sau: tử vong do tim mạch, nhồi máu cơ tim (không tử vong), đột quỵ (không tử vong) hoặc nhập viện do suy tim. Thời gian theo dõi trung vị là 3,4 năm.
Kết quả nghiên cứu cho thấy Finerenone làm giảm 13% nguy cơ của kết cục chính so với giả dược (12,4% so với 14,2%; tỷ lệ nguy cơ [HR] 0,87; khoảng tin cậy 95% [CI] 0,76- 0,98; p = 0,03). Lợi ích trên tim mạch bệnh nhân nhận được chủ yếu là do giảm 29% tỷ lệ nhập viện do suy tim.
Kết cục phụ quan trọng của suy thận là mức giảm độ eGFR kéo dài ≥ 40% so với ban đầu hoặc tử vong do nguyên nhân thận, được báo cáo ở 9,5% bệnh nhân dùng finerenone và 10,8% dùng giả dược (HR 0,87; 95% Cl 0,76-1,01; p = 0,07).
Về các kết cục phụ khác, bao gồm suy thận, suy giảm eGFR kéo dài ≥57% so với ban đầu hoặc tử vong do thận xảy ra lần lượt ở 2,9% và 3,8% bệnh nhân tương ứng ở hai nhóm Finerenone và giả dược (HR 0,77; Cl 95% 0,60-0,99). Bệnh thận giai đoạn cuối lần lượt xảy ra ở 0,9% và 1,3% bệnh nhân nhóm dùng Finerenone và giả dược (HR 0,64;Cl 95% 0,41 -<1,00).
Tăng kali máu ở nhóm Finerenone cao gấp đôi so với giả dược (10,8% so với 5,3%), nhưng tỷ lệ bệnh nhân tương ứng ngừng điều trị trong nghiên cứu là thấp (1,2% so với 0,4%).
Kết hợp dữ liệu từ hai thử nghiệm FIGARO-DKD và FIDELIO-DKD, Giáo sư Gerasimos Filippatos (National & Kapodistrian University of Athens Medical School, Greece) tiến hành một phân tích tổng hợp FIDELITY với thời gian theo dõi trung vị là 3 năm trên 13.026 bệnh nhân cho thấy các kết quả như sau:
- Finerenone làm giảm 14% tổng nguy cơ các kết cục tim mạch chính so với giả dược (12,7% so với 14,4%; HR 0,86; Cl 95% 0,78-0,95; p = 0,0018).
- Finerenone làm giảm 23% tổng nguy cơ kết cục liên quan đến suy thận, giảm eGFR kéo dài ≥57% so với ban đầu hoặc tử vong do nguyên nhân thận (5,5% so với 7,1%; HR 0,77; Cl 95% 0,67 -0,88; p = 0,0002).
- Lợi ích của finerenone đã ghi nhận trên các biến cố thận riêng lẻ, ngoại trừ tử vong do thận do có quá ít biến cố để có thể so sánh điều trị.
- Nhìn chung hai phương pháp điều trị có độ an toàn tương tự nhau. Tỷ lệ tăng kali máu ở nhóm Finerenone cao xấp xỉ gấp đôi so với giả dược (14,0% so với 6,9%). Tuy nhiên, việc ngừng điều trị vĩnh viễn liên quan đến hạ kali máu là không thường xuyên (1,7% ở nhóm Finerenone so với 0,6% ở nhóm giả dược).
Tóm tắt kết quả nghiên cứu, GS Filippatos nhận xét, “Phân tích FIDELITY chứng minh rằng Finerenone giúp giảm nguy cơ xảy ra kết cục tim mạch và thận so với giả dược trong các giai đoạn của bệnh thận mạn tính (CKD) ở bệnh nhân mắc ĐTĐ tuýp 2. Các lợi ích về tim mạch của Finerenone nhất quán giữa các mức eGFR và UACR, điều này chỉ ra rằng Finerenone nên được khởi trị trong các giai đoạn đầu của bệnh thận. ”
Người dịch: BS. Nguyễn Thu Trang, DS. Nguyễn Cao Quỳnh Anh
Nguồn:
